Hasta los 26 años vivió en Creta, luego se traslado a Italia y en 1577 se estableció en Toledo (España) donde vivió y trabajó el resto de su vida. Su obra la componen grandes lienzos para retablos de iglesias, numerosos cuadros de devoción para instituciones religiosas en los que a menudo participó su taller y un grupo de retratos considerados del máximo nivel.
Actualmente está considerado uno de los artistas más grandes de la civilización occidental.
El 12 de marzo de 1586 obtuvo el encargo de El entierro del conde de Orgaz, hoy su obra más conocida. El cuadro, realizado para la iglesia de Santo Tomé en Toledo, se encuentra todavía en su lugar. Muestra el sepelio de un noble toledano en 1323, que según una leyenda local fue enterrado por los santos Esteban y Agustín.
Dos de sus cuadros más famosos:
"El caballero de la mano en el pecho"(Museo del Prado - Madrid)
"El entierro del Conde de Orgaz"(Iglesia de Santo Tomé -Toledo)
